Oxidized phospholipids regulate amino acid metabolism through MTHFD2 to facilitate nucleotide release in endothelial cells
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Le résumé fourni par la source
Oxidized phospholipids (oxPAPC) induce endothelial dysfunction and atherosclerosis. Here we show that oxPAPC induce a gene network regulating serine-glycine metabolism with the mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase/cyclohydrolase (MTHFD2) as a causal regulator using integrative network modeling and Bayesian network analysis in human aortic endothelial cells. The cluster is activated in human plaque material and by atherogenic lipoproteins isolated from plasma of patients with coronary artery disease (CAD). Single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the MTHFD2-controlled cluster associate with CAD. The MTHFD2-controlled cluster redirects metabolism to glycine synthesis to replenish purine nucleotides. Since endothelial cells secrete purines in response to oxPAPC, the MTHFD2-controlled response maintains endothelial ATP. Accordingly, MTHFD2-dependent glycine synthesis is a prerequisite for angiogenesis. Thus, we propose that endothelial cells undergo MTHFD2-mediated reprogramming toward serine-glycine and mitochondrial one-carbon metabolism to compensate for the loss of ATP in response to oxPAPC during atherosclerosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oxidized phospholipids regulate amino acid metabolism through MTHFD2 to facilitate nucleotide release in endothelial cells
- Date Crossref
- 12/06/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Goethe University Frankfurt Institute for Cardiovascular Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sema4 (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hebei University of Science and Technology Department of Mathematics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Georgia Institute of Technology Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Institute for Cardiovascular Physiology — Goethe University Frankfurt, German Centre for Cardiovascular Research et Sema4 (United States), avec 9 autres affiliations.
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