Tetracyclines Modify Translation By Targeting Key Human rRNA Substructures
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY Apart from their antimicrobial properties, tetracyclines demonstrate clinically validated effects in the amelioration of pathological inflammation and human cancer. Delineation of the target(s) and mechanism(s) responsible for these effects, however, has remained elusive. Here, employing quantitative mass spectrometry-based proteomics, we identified human 80S ribosomes as targets of the tetracyclines Col-3 and doxycycline. We then developed in cell click selective crosslinking with RNA sequence profiling (icCL-Seq) to map binding sites for these tetracyclines on key human rRNA substructures at nucleotide resolution. Importantly, we found that structurally and phenotypically variant tetracycline analogs could chemically discriminate these rRNA binding sites. We also found that tetracyclines both subtly modify human ribosomal translation and selectively activate the cellular integrated stress response (ISR). Together, the data reveal that targeting of specific rRNA substructures, activation of the ISR, and inhibition of translation are correlated with the anti-proliferative properties of tetracyclines in human cancer cell lines.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tetracyclines Modify Translation By Targeting Key Human rRNA Substructures
- Date Crossref
- 01/02/2018
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Harvard University Department of Chemistry and Chemical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IGBMC (Institute of Genetics and of Molecular and Cellular Biology) Department of Integrated Structural Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Chemistry and Chemical Biology — Harvard University, Broad Institute et Centre National de la Recherche Scientifique, avec 4 autres affiliations.
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