Live-Attenuated Respiratory Syncytial Virus Vaccine Candidate With Deletion of RNA Synthesis Regulatory Protein M2-2 is Highly Immunogenic in Children
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Le résumé fourni par la source
Background: Live respiratory syncytial virus (RSV) candidate vaccine LIDΔM2-2 is attenuated by deletion of the RSV RNA regulatory protein M2-2, resulting in upregulated viral gene transcription and antigen expression but reduced RNA replication. Methods: RSV-seronegative children ages 6-24 months received a single intranasal dose of 105 plaque forming units (PFU) of LIDΔM2-2 (n = 20) or placebo (n = 9) (NCT02237209, NCT02040831). RSV serum antibodies, vaccine infectivity, and reactogenicity were assessed. During the following RSV season, participants were monitored for respiratory illness and pre- and post-RSV season serum antibodies. Results: Vaccine virus was shed by 95% of vaccinees (median peak titers of 3.8 log10 PFU/mL by quantitative culture and 6.3 log10 copies/mL by PCR); 90% had ≥4-fold rise in serum neutralizing antibodies. Respiratory symptoms and fever were common in vaccine (95%) and placebo (78%). One vaccinee had grade 2 rhonchi concurrent with vaccine shedding, rhinovirus, and enterovirus. Eight of 19 vaccinees versus 2 of 9 placebo recipients had substantially increased RSV antibody titers after the RSV season without medically attended RSV disease, indicating anamnestic vaccine responses to wild-type RSV without significant illness. Conclusion: LIDΔM2-2 had excellent infectivity and immunogenicity, encouraging further study of vaccine candidates attenuated by M2-2 deletion. Clinical Trials Registration: NCT02237209, NCT02040831.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Live-Attenuated Respiratory Syncytial Virus Vaccine Candidate With Deletion of RNA Synthesis Regulatory Protein M2-2 is Highly Immunogenic in Children
- Date Crossref
- 02/03/2018
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Children's Hospital Colorado Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Colorado Anschutz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado Denver pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Duke Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Family Health International 360 pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of AIDS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Johns Hopkins Hospital Investigational Drug Service Pharmacy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Northwestern University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pediatrics — Children's Hospital Colorado, University of Colorado Anschutz et University of Colorado Denver, avec 9 autres affiliations.
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