Inhibition of Endosteal Vascular Niche Remodeling Rescues Hematopoietic Stem Cell Loss in AML
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Le résumé fourni par la source
Bone marrow vascular niches sustain hematopoietic stem cells (HSCs) and are drastically remodeled in leukemia to support pathological functions. Acute myeloid leukemia (AML) cells produce angiogenic factors, which likely contribute to this remodeling, but anti-angiogenic therapies do not improve AML patient outcomes. Using intravital microscopy, we found that AML progression leads to differential remodeling of vasculature in central and endosteal bone marrow regions. Endosteal AML cells produce pro-inflammatory and anti-angiogenic cytokines and gradually degrade endosteal endothelium, stromal cells, and osteoblastic cells, whereas central marrow remains vascularized and splenic vascular niches expand. Remodeled endosteal regions have reduced capacity to support non-leukemic HSCs, correlating with loss of normal hematopoiesis. Preserving endosteal endothelium with the small molecule deferoxamine or a genetic approach rescues HSCs loss, promotes chemotherapeutic efficacy, and enhances survival. These findings suggest that preventing degradation of the endosteal vasculature may improve current paradigms for treating AML.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Inhibition of Endosteal Vascular Niche Remodeling Rescues Hematopoietic Stem Cell Loss in AML
- Date Crossref
- 01/01/2018
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The Francis Crick Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Department of Medical Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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St Vincents Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Peter MacCallum Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Alfred Hospital Department of Haematology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National University of Ireland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kennedy Institute of Rheumatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Münster Max Planck Institute for Molecular Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Molecular Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The Francis Crick Institute, Department of Life Sciences — Imperial College London et Department of Medical Biology — The University of Melbourne, avec 9 autres affiliations.
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