Growth of B Cell Receptor Microclusters Is Regulated by PIP2 and PIP3 Equilibrium and Dock2 Recruitment and Activation
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The growth of B cell receptor (BCR) microclusters upon antigen stimulation drives B cell activation. Here, we show that PI3K-mediated PIP 3 production is required for the growth of BCR microclusters. This growth is likely inhibited by PTEN and dependent on its plasma membrane binding and lipid phosphatase activities. Mechanistically, we find that PIP 3 -dependent recruitment and activation of a guanine nucleotide exchange factor, Dock2, is required for the sustained growth of BCR microclusters through remodeling of the F-actin cytoskeleton. As a consequence, Dock2 deficiency significantly disrupts the structure of the B cell immunological synapse. Finally, we find that primary B cells from systemic lupus erythematosus (SLE) patients exhibit more prominent BCR and PI3K microclusters than B cells from healthy controls. These results demonstrate the importance of a PI3K- and PTEN-governed PIP 2 and PIP 3 equilibrium in regulating the activation of B cells through Dock2-controlled growth of BCR microclusters.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Growth of B Cell Receptor Microclusters Is Regulated by PIP2 and PIP3 Equilibrium and Dock2 Recruitment and Activation
- Date Crossref
- 01/11/2017
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tsinghua University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking Union Medical College Hospital Department of Rheumatology and Clinical Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Peking University Department of Rheumatology and Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking University People's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Life Sciences MOE Key Laboratory of Protein Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tsinghua University, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College et Department of Rheumatology and Clinical Immunology — Peking Union Medical College Hospital, avec 3 autres affiliations.
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