Immunoproteasome subunit ß5i/LMP7-deficiency in atherosclerosis
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Abstract Management of protein homeostasis by the ubiquitin-proteasome system is critical for atherosclerosis development. Recent studies showed controversial results on the role of immunoproteasome (IP) subunit β5i/LMP7 in maintenance of protein homeostasis under cytokine induced oxidative stress. The present study aimed to investigate the effect of β5i/LMP7-deficiency on the initiation and progression of atherosclerosis as a chronic inflammatory, immune cell driven disease. LDLR−/−LMP7−/− and LDLR−/− mice were fed a Western-type diet for either 6 or 24 weeks to induce early and advanced stage atherosclerosis, respectively. Lesion burden was similar between genotypes in both stages. Macrophage content and abundance of polyubiquitin conjugates in aortic root plaques were unaltered by β5i/LMP7-deficiency. In vitro experiments using bone marrow-derived macrophages (BMDM) showed that β5i/LMP7-deficiency did not influence macrophage polarization or accumulation of polyubiquitinated proteins and cell survival upon hydrogen peroxide and interferon-γ treatment. Analyses of proteasome core particle composition by Western blot revealed incorporation of standard proteasome subunits in β5i/LMP7-deficient BMDM and spleen. Chymotrypsin-, trypsin- and caspase-like activities assessed by using short fluorogenic peptides in BMDM whole cell lysates were similar in both genotypes. Taken together, deficiency of IP subunit β5i/LMP7 does not disturb protein homeostasis and does not aggravate atherogenesis in LDLR−/− mice.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Immunoproteasome subunit ß5i/LMP7-deficiency in atherosclerosis
- Date Crossref
- 17/10/2017
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health at Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Deutsches Herzzentrum München pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Delbrück Center Experimental and Clinical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Berlin Institute of Health (BIH) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medizinische Klinik m.S. Kardiologie und Angiologie pays non établi dans la noticeInstitution
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Technical University Munich German Heart Center Munich pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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