Identification of the Tau phosphorylation pattern that drives its aggregation
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Le résumé fourni par la source
Determining the functional relationship between Tau phosphorylation and aggregation has proven a challenge owing to the multiple potential phosphorylation sites and their clustering in the Tau sequence. We use here in vitro kinase assays combined with NMR spectroscopy as an analytical tool to generate well-characterized phosphorylated Tau samples and show that the combined phosphorylation at the Ser202/Thr205/Ser208 sites, together with absence of phosphorylation at the Ser262 site, yields a Tau sample that readily forms fibers, as observed by thioflavin T fluorescence and electron microscopy. On the basis of conformational analysis of synthetic phosphorylated peptides, we show that aggregation of the samples correlates with destabilization of the turn-like structure defined by phosphorylation of Ser202/Thr205.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification of the Tau phosphorylation pattern that drives its aggregation
- Date Crossref
- 07/08/2017
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Lille Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay Institut Baulieu pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Université Laboratoire des Biomolécules pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire des Biomolécules pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Fédérale de Toulouse Midi-Pyrénées pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Toulouse Biotechnology Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Toulouse Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle — Université de Lille et Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, avec 7 autres affiliations.
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