Interleukin-17A-induced production of acute serum amyloid A by keratinocytes contributes to psoriasis pathogenesis
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BACKGROUND: Acute-serum Amyloid A (A-SAA), one of the major acute-phase proteins, is mainly produced in the liver but extra-hepatic synthesis involving the skin has been reported. Its expression is regulated by the transcription factors NF-κB, C/EBPβ, STAT3 activated by proinflammatory cytokines. OBJECTIVES: We investigated A-SAA synthesis by resting and cytokine-activated Normal Human Epidermal Keratinocytes (NHEK), and their inflammatory response to A-SAA stimulation. A-SAA expression was also studied in mouse skin and liver in a model mimicking psoriasis and in the skin and sera of psoriatic and atopic dermatitis (AD) patients. METHODS: NHEK were stimulated by A-SAA or the cytokines IL-1α, IL-17A, IL-22, OSM, TNF-α alone or in combination, previously reported to reproduce features of psoriasis. Murine skins were treated by imiquimod cream. Human skins and sera were obtained from patients with psoriasis and AD. A-SAA mRNA was quantified by RT qPCR. A-SAA proteins were dosed by ELISA or immunonephelemetry assay. RESULTS: IL-1α, TNF-α and mainly IL-17A induced A-SAA expression by NHEK. A-SAA induced its own production and the synthesis of hBD2 and CCL20, both ligands for CCR6, a chemokine receptor involved in the trafficking of Th17 lymphocytes. A-SAA expression was increased in skins and livers from imiquimod-treated mice and in patient skins with psoriasis, but not significantly in those with AD. Correlations between A-SAA and psoriasis severity and duration were observed. CONCLUSION: Keratinocytes could contribute to psoriasis pathogenesis via A-SAA production, maintaining a cutaneous inflammatory environment, activating innate immunity and Th17 lymphocyte recruitment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Interleukin-17A-induced production of acute serum amyloid A by keratinocytes contributes to psoriasis pathogenesis
- Date Crossref
- 14/07/2017
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Université de Poitiers Laboratoire Inflammation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CHU de Poitiers Service de Dermatologie pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Pitié-Salpêtrière Inserm U1135 pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratoire Inflammation — Université de Poitiers, Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers et Inserm, avec 5 autres affiliations.
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