MAPK pathway activation in the embryonic pituitary results in stem cell compartment expansion, differentiation defects and provides insights into the pathogenesis of papillary craniopharyngioma
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Le résumé fourni par la source
Despite the importance of the RAS-RAF-MAPK pathway in normal physiology and disease of numerous organs, its role during pituitary development and tumourigenesis remains largely unknown. Here we show that the over-activation of the MAPK pathway, through conditional expression of the gain-of-function alleles BrafV600E and KrasG12D in the developing mouse pituitary, results in severe hyperplasia and abnormal morphogenesis of the gland by the end of gestation. Cell-lineage commitment and terminal differentiation are disrupted, leading to a significant reduction in numbers of most of the hormone-producing cells before birth, with the exception of corticotrophs. Of note, Sox2+ve stem cells and clonogenic potential are drastically increased in the mutant pituitaries. Finally, we reveal that papillary craniopharyngioma (PCP), a benign human pituitary tumour harbouring BRAF p.V600E also contains Sox2+ve cells with sustained proliferative capacity and disrupted pituitary differentiation. Together, our data demonstrate a critical function of the MAPK pathway in controlling the balance between proliferation and differentiation of Sox2+ve cells and suggest that persistent proliferative capacity of Sox2+ve cells may underlie the pathogenesis of PCP.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MAPK pathway activation in the embryonic pituitary results in stem cell compartment expansion, differentiation defects and provides insights into the pathogenesis of papillary craniopharyngioma
- Date Crossref
- 01/01/2017
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University College London Birth Defects Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust Department of Histopathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King's College London Dental Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CRUK Lung Cancer Centre of Excellence pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Manchester Cancer Research UK Manchester Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK Manchester Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery Division of Neuropathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technische Universität Dresden pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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UCL Cancer Institute Department of Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UCL Institute of Neurology Department of Neurodegenerative Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Internal Medicine III pays non établi dans la noticeInstitution
Birth Defects Research Centre — University College London, Department of Histopathology — Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust et Dental Institute — King's College London, avec 9 autres affiliations.
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