Rational Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Heterocyclic Quinolones Targeting the Respiratory Chain of Mycobacterium tuberculosis
Rattachement africain : gb, Ghana, pt. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract A high-throughput screen (HTS) was undertaken against the respiratory chain dehydrogenase component, NADH:menaquinone oxidoreductase (Ndh) of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The 11000 compounds were selected for the HTS based on the known phenothiazine Ndh inhibitors, trifluoperazine and thioridazine. Combined HTS (11000 compounds) and in-house screening of a limited number of quinolones (50 compounds) identified ∼100 hits and four distinct chemotypes, the most promising of which contained the quinolone core. Subsequent Mtb screening of the complete in-house quinolone library (350 compounds) identified a further ∼90 hits across three quinolone subtemplates. Quinolones containing the amine-based side chain were selected as the pharmacophore for further modification, resulting in metabolically stable quinolones effective against multi drug resistant (MDR) Mtb. The lead compound, 42a (MTC420), displays acceptable antituberculosis activity (Mtb IC50 = 525 nM, Mtb Wayne IC50 = 76 nM, and MDR Mtb patient isolates IC50 = 140 nM) and favorable pharmacokinetic and toxicological profiles.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Rational Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Heterocyclic Quinolones Targeting the Respiratory Chain of <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
- Date Crossref
- 17/03/2017
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Liverpool Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Ghana Department of Chemistry Legon-Accra, Ghana (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Algarve Biomedical Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Algarve CCMAR and Department of Chemistry and Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Liverpool School of Tropical Medicine Research Centre for Drugs and Diagnostics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Keele University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Chemistry — University of Liverpool, Department of Chemistry — University of Ghana (Legon-Accra, Ghana) et Algarve Biomedical Center, avec 4 autres affiliations. Pays d’affiliation : Ghana.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.