Motor neuron intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to the pathogenesis of FUS-associated amyotrophic lateral sclerosis
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Le résumé fourni par la source
Motor neuron-extrinsic mechanisms have been shown to participate in the pathogenesis of ALS-SOD1, one familial form of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). It remains unclear whether such mechanisms contribute to other familial forms, such as TDP-43 and FUS-associated ALS. Here, we characterize a single-copy mouse model of ALS-FUS that conditionally expresses a disease-relevant truncating FUS mutant from the endogenous murine Fus gene. We show that these mice, but not mice heterozygous for a Fus null allele, develop similar pathology as ALS-FUS patients and a mild motor neuron phenotype. Most importantly, CRE-mediated rescue of the Fus mutation within motor neurons prevented degeneration of motor neuron cell bodies, but only delayed appearance of motor symptoms. Indeed, we observed downregulation of multiple myelin-related genes, and increased numbers of oligodendrocytes in the spinal cord supporting their contribution to behavioral deficits. In all, we show that mutant FUS triggers toxic events in both motor neurons and neighboring cells to elicit motor neuron disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Motor neuron intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to the pathogenesis of FUS-associated amyotrophic lateral sclerosis
- Date Crossref
- 28/02/2017
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Strasbourg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Molecular Biomedicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California San Diego Department of Neurosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universität Ulm pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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