Mecanismos inmunológicos asociados a la vacunación terapéutica de cáncer con NGcGM3/VSSP

Le résumé fourni par la source

Antecedentes: El cancer es un grave problema de salud por la incidencia y la mortalidad crecientes, asi como por el impacto psicologico y el hecho de que los pacientes no mueren generalmente por el tumor primario, sino por las metastasis. Estudios previos describiendo la presencia del gangliosido NGcGM3 en tumores humanos y su rol en la inmunosupresion inducida por los tumores han sido premiados anteriormente por la ACC. Sin embargo, el conocimiento de los mecanismos inmunes que pueden explicar el efecto anti-metastasico de la vacuna terapeutica de cancer NGcGM3/VSSP no ha sido anteriormente presentado. Objetivos del trabajo: En el presente trabajo se abordo el mecanismo de accion del candidato vacunal NGcGM3/VSSP, cuyo blanco es el gangliosido NGcGM3 expresado especificamente en varios tipos de tumores humanos. Se selecciono el modelo murino de metastasis espontanea a pulmon con la linea 3LL-D122 despues de corroborar que expresa in vivo NGcGM3. Esta variante de carcinoma pulmonar de Lewis (LLC) tiene un comportamiento muy similar a la enfermedad metastasica de los pacientes de cancer, donde en muchos casos las lesiones metastasicas se evidencian despues de la cirugia de los tumores primarios, y son las que causan la muerte del paciente. Resultados: Las principales novedades cientificas de este trabajo consisten en la demostracion, por primera vez, de que una vacuna de cancer basada en un gangliosido es capaz de inhibir la metastizacion mediante un mecanismo efector que involucra tanto celulas T CD4+ como T CD8+, al mismo tiempo que este efecto antitumoral se correlaciona con el incremento de la infiltracion de esos efectores de la inmunidad adquirida en el organo diana, en particular de las celulas T CD4. Otro hallazgo es la definicion de la presencia del gangliosido NGcGM3 en el modelo tumoral LLC 3LL-D122, validandolo como relevante para estudiar el efecto de terapias antitumorales basadas en el gangliosido NGcGM3. El empleo del gangliosido NGcGM3 sintetico en el preparado vacunal confirmo el valor de esta molecula como blanco para la inmunoterapia de cancer. Los resultados de este estudio estan publicados en las revistas Expert Opinion on Biological Therapies y Human Vaccines and Immunotherapeutics, y forman parte de una Tesis en opcion al grado de Doctor en Ciencias Biologicas. El presente trabajo cuenta con los avales del Consejo Cientifico del CIM y del Director General. Conclusiones: El acercamiento a la comprension del mecanismo de accion de la vacuna NGcGM3/VSSP logrado en este trabajo permite pensar en como optimizar su regimen de aplicacion en los pacientes, asi como disenar estrategias de combinacion con otros agentes. Resulto significativo el hecho de que el efecto antitumoral se asocia a la movilizacion de los efectores inmunes al foco metastasico tumoral, no bastando simplemente su generacion en los organos secundarios.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.