Accès ouvert déclaré 2016 article

The Transcriptional Activator Krüppel-like Factor-6 Is Required for CNS Myelination

Benjamin M. Laitman, Linnéa Asp, John N. Mariani, Jingya Zhang, Jia Liu, Setsu Sawai, Candice Chapouly, Sam Horng, Elisabeth G. Kramer, Nesanet Mitiku, Hannah Loo, Natalie Burlant, Xiomara Pedré, Yuko Hara, German Nudelman, Elena Zaslavsky, Young‐Min Lee, David A. Braun, Q. Richard Lu, Goutham Narla, Cedric S. Raine, Scott L. Friedman, Patrizia Casaccia, Gareth R. John

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Le résumé fourni par la source

Growth factors of the gp130 family promote oligodendrocyte differentiation, and viability, and myelination, but their mechanisms of action are incompletely understood. Here, we show that these effects are coordinated, in part, by the transcriptional activator Krüppel-like factor-6 (Klf6). Klf6 is rapidly induced in oligodendrocyte progenitors (OLP) by gp130 factors, and promotes differentiation. Conversely, in mice with lineage-selective Klf6 inactivation, OLP undergo maturation arrest followed by apoptosis, and CNS myelination fails. Overlapping transcriptional and chromatin occupancy analyses place Klf6 at the nexus of a novel gp130-Klf-importin axis, which promotes differentiation and viability in part via control of nuclear trafficking. Klf6 acts as a gp130-sensitive transactivator of the nuclear import factor importin-α5 (Impα5), and interfering with this mechanism interrupts step-wise differentiation. Underscoring the significance of this axis in vivo, mice with conditional inactivation of gp130 signaling display defective Klf6 and Impα5 expression, OLP maturation arrest and apoptosis, and failure of CNS myelination.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: The Transcriptional Activator Krüppel-like Factor-6 Is Required for CNS Myelination
Date Crossref: 23/05/2016
Éditeur: Public Library of Science (PLoS)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Allen Institute for Brain Science pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Icahn School of Medicine at Mount Sinai Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Cincinnati Children's Hospital Medical Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Case Western Reserve University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Albert Einstein College of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Cincinnati Childrens' Hospital Pediatrics pays non établi dans la notice
Établissement de santé

Allen Institute for Brain Science, Corinne Goldsmith Dickinson Center for Multiple Sclerosis — Icahn School of Medicine at Mount Sinai et Cincinnati Children's Hospital Medical Center, avec 3 autres affiliations.

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