Nicorandil Inhibits Cyclic Strain-Induced Interleukin-8 Expression in Human Umbilical Vein Endothelial Cells
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BACKGROUND: Nicorandil, a mitochondrial adenosine triphosphate-sensitive potassium (mitoKATP) channel opener, exerts protective effects on the cardiovascular system. This study examined the effect of nicorandil on cyclic strain-induced interleukin-8 (IL-8) expression in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). METHODS: Cultured HUVECs were exposed to cyclic strain in the presence or absence of nicorandil (1-10 μmol/l); we then analyzed IL-8 expression. We also assessed the effects of nicorandil on heme oxygenase-1 (HO-1) expression and cyclic strain-modulated IL-8 expression after HO-1 silencing in HUVECs. SUMMARY: HUVECs exposed to cyclic strain showed increased IL-8 messenger RNA expression and protein secretion. Nicorandil (1-10 μmol/l) inhibited cyclic strain-induced IL-8 expression, whereas 5-hydroxydecanoate (100 μmol/l), a selective inhibitor of the mitoKATP channel, completely reversed the inhibitory effects of nicorandil on cyclic strain-induced IL-8 expression. We demonstrated that nicorandil increased HO-1 expression in HUVECs. In addition, cobalt protoporphyrin (10 μmol/l), an inducer of HO-1 expression, mimicked the effects of nicorandil and inhibited IL-8 expression under cyclic strain, whereas zinc protoporphyrin IX (10 μmol/l), an inhibitor of HO-1 expression, antagonized the effect of nicorandil. HO-1 silencing significantly abrogated the inhibitory effects of nicorandil on cyclic strain-induced IL-8 expression, suggesting that HO-1 plays a role in the mechanism of action of nicorandil. KEY MESSAGES: This study is the first to report that nicorandil inhibits cyclic strain-induced IL-8 expression through the induction of HO-1 expression in HUVECs. This finding provides valuable new insight into the molecular pathways contributing to the vasoprotective effects of nicorandil.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Nicorandil Inhibits Cyclic Strain-Induced Interleukin-8 Expression in Human Umbilical Vein Endothelial Cells
- Date Crossref
- 01/01/2016
- Éditeur
- S. Karger AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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China Medical University Graduate Institute of Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Memorial Hospital Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National University of Kaohsiung Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Defense Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Defense Medical Center Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital Department of Internal Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Clinical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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School of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medicine Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate Institute of Clinical Medicine and pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Graduate Institute of Clinical Medicine — China Medical University, Department of Surgery — Memorial Hospital et Department of Life Sciences — National University of Kaohsiung, avec 7 autres affiliations.
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