Efficient and Tumor Targeted siRNA Delivery by Polyethylenimine-graft-polycaprolactone-block-poly(ethylene glycol)-folate (PEI–PCL–PEG–Fol)
Rattachement africain : de, cn, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Efficient delivery of functional nucleic acids into specific cells or tissues is still a challenge for gene therapy and largely depends on targeted delivery strategies. The folate receptor (FR) is known to be overexpressed extracellularly on a variety of human cancers and is therefore an outstanding gate for tumor-targeted Trojan horse-like delivery of therapeutics. In this study, an amphiphilic and biodegradable ternary copolymer conjugated with folate as ligand, polyethylenimine-graft-polycaprolactone-block-poly(ethylene glycol)-folate (PEI-PCL-PEG-Fol) was synthesized and evaluated for targeted siRNA delivery via folate-FR recognition. The amphiphilic character of similar polymers was shown previously to support endosomal release of endocytosed nanocarriers and to promote formation of long circulating micelles. The obtained PEI-PCL-PEG-Fol exhibited less cytotoxicity in comparison with the corresponding ternary copolymer without folate (PEI-PCL-PEG) and with unmodified PEI25kDa. Stable micelle-like polyplexes with hydrodynamic diameters about 100 nm were found to have a zeta potential of +8.6 mV, which was lower than that of micelleplexes without folate-conjugation (+13-16 mV). Nonetheless, increased cellular uptake and in vitro gene knockdown of PEI-PCL-PEG-Fol/siRNA micelleplexes were observed in SKOV-3 cells, an FR overexpressing cell line, in comparison with the nonfolate-conjugated ones. Moreover, PEI-PCL-PEG-Fol/siRNA micelleplexes exhibited excellent stability in vivo during the analysis of 120 min and a longer circulation half life than hyPEI25kDa/siRNA polyplexes. Most interestingly, the targeted delivery system yielded 17% deposition of the i.v. injected siRNA per gram in the tumor after 24 h due to the effective folate targeting and the prolonged circulation.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Efficient and Tumor Targeted siRNA Delivery by Polyethylenimine-<i>graft</i>-polycaprolactone-<i>block</i>-poly(ethylene glycol)-folate (PEI–PCL–PEG–Fol)
- Date Crossref
- 16/12/2015
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Philipps University of Marburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Shanghai Jiao Tong University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Universitätsklinikum Gießen und Marburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Wayne State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Philipps-University Marburg Department of Pharmaceutics and Biopharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Hospital Giessen and Marburg GmbH Department of Nuclear Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Philipps University of Marburg, Shanghai Jiao Tong University et Universitätsklinikum Gießen und Marburg, avec 5 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.