TRIM32 modulates pluripotency entry and exit by directly regulating Oct4 stability
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Le résumé fourni par la source
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) have revolutionized the world of regenerative medicine; nevertheless, the exact molecular mechanisms underlying their generation and differentiation remain elusive. Here, we investigated the role of the cell fate determinant TRIM32 in modulating such processes. TRIM32 is essential for the induction of neuronal differentiation of neural stem cells by poly-ubiquitinating cMyc to target it for degradation resulting in inhibition of cell proliferation. To elucidate the role of TRIM32 in regulating somatic cell reprogramming we analysed the capacity of TRIM32-knock-out mouse embryonic fibroblasts (MEFs) in generating iPSC colonies. TRIM32 knock-out MEFs produced a higher number of iPSC colonies indicating a role for TRIM32 in inhibiting this cellular transition. Further characterization of the generated iPSCs indicated that the TRIM32 knock-out iPSCs show perturbed differentiation kinetics. Additionally, mathematical modelling of global gene expression data revealed that during differentiation an Oct4 centred network in the wild-type cells is replaced by an E2F1 centred network in the TRIM32 deficient cells. We show here that this might be caused by a TRIM32-dependent downregulation of Oct4. In summary, the data presented here reveal that TRIM32 directly regulates at least two of the four Yamanaka Factors (cMyc and Oct4), to modulate cell fate transitions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- TRIM32 modulates pluripotency entry and exit by directly regulating Oct4 stability
- Date Crossref
- 26/08/2015
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Luxembourg Developmental and Cellular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Luxembourg Centre for Systems Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Rostock pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Tokyo Department of Medical Genome Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cell Biology ZMBE pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Rostock University Medical Centre Institute for Biostatistics and Informatics in Medicine und Ageing Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Bioinformatics Westfälische Wilhelms-Universität Münster pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Developmental and Cellular Biology — University of Luxembourg, University of Münster et Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, avec 5 autres affiliations.
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