Adipocyte ALK7 links nutrient overload to catecholamine resistance in obesity
Rattachement africain : sg, se, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Obesity is associated with blunted β-adrenoreceptor (β-AR)-mediated lipolysis and lipid oxidation in adipose tissue, but the mechanisms linking nutrient overload to catecholamine resistance are poorly understood. We report that targeted disruption of TGF-β superfamily receptor ALK7 alleviates diet-induced catecholamine resistance in adipose tissue, thereby reducing obesity in mice. Global and fat-specific Alk7 knock-out enhanced adipose β-AR expression, β-adrenergic signaling, mitochondrial biogenesis, lipid oxidation, and lipolysis under a high fat diet, leading to elevated energy expenditure, decreased fat mass, and resistance to diet-induced obesity. Conversely, activation of ALK7 reduced β-AR-mediated signaling and lipolysis cell-autonomously in both mouse and human adipocytes. Acute inhibition of ALK7 in adult mice by a chemical-genetic approach reduced diet-induced weight gain, fat accumulation, and adipocyte size, and enhanced adipocyte lipolysis and β-adrenergic signaling. We propose that ALK7 signaling contributes to diet-induced catecholamine resistance in adipose tissue, and suggest that ALK7 inhibitors may have therapeutic value in human obesity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Adipocyte ALK7 links nutrient overload to catecholamine resistance in obesity
- Date Crossref
- 26/08/2014
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National University of Singapore Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Life Sciences Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Southern California Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California Department of Cellular and Molecular Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Physiology — National University of Singapore, Department of Neuroscience — Karolinska Institutet et Life Sciences Institute, avec 3 autres affiliations.
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