High‐affinity σ1 protein agonist reduces clinical and pathological signs of experimental autoimmune encephalomyelitis
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BACKGROUND AND PURPOSE: Selective agonists of the sigma-1 receptor (σ1 protein) are generally reported to protect against neuronal damage and modulate oligodendrocyte differentiation. Human and rodent lymphocytes possess saturable, high-affinity binding sites for compounds binding to the σ1 protein and potential immunomodulatory properties have been described for σ1 protein ligands. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is recognized as a valuable model of the inflammatory aspects of multiple sclerosis (MS). Here, we have assessed the role of a σ1 protein agonist, containing the tetrahydroisoquinoline-hydantoin structure, in EAE. EXPERIMENTAL APPROACH: EAE was induced in SJL/J female mice by active immunization with myelin proteolipid protein (PLP)139-151 peptide. The σ1 protein agonist was injected i.p. at the time of immunization (day 0). Disease severity was assessed clinically and by histopathological evaluation of the CNS. Phenotyping of B-cell subsets and regulatory T-cells were performed by flow cytometry in spleen and cervical lymph nodes. KEY RESULTS: Prophylactic treatment of EAE mice with the σ1 protein agonist prevented mononuclear cell accumulation and demyelination in brain and spinal cord and increased T2 B-cells and regulatory T-cells, resulting in an overall reduction in the clinical progression of EAE. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: This σ1 protein agonist, containing the tetrahydroisoquinoline-hydantoin structure, decreased the magnitude of inflammation in EAE. This effect was associated with increased proportions of B-cell subsets and regulatory T-cells with potential immunoregulatory functions. Targeting of the σ1 protein might thus provide new therapeutic opportunities in MS.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- High‐affinity σ1 protein agonist reduces clinical and pathological signs of experimental autoimmune encephalomyelitis
- Date Crossref
- 10/02/2015
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Université de Lille pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lille Inflammation Research International Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre Hospitalier Universitaire de Lille pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre de Recherche Jean Pierre Aubert pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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UDSL EA2686‐LIRIC UFR Médecine Lille France pays non établi dans la noticeInstitution
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UDSL EA 2694 UFR Médecine Lille France pays non établi dans la noticeInstitution
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CNRS UMR8161 Lille France pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Lille Pôle de neurologie–Service de Neurologie D Lille France pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UDSL EA 4481 UFR Pharmacie Lille France pays non établi dans la noticeInstitution
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Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Lille Pôle d'immunologie–Centre de Biologie Pathologie et Génétique Lille France pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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