Human Melanoma Metastases Express Functional CXCR4
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PURPOSE: The chemokine receptor CXCR4 was identified as an independent predictor of poor prognosis in primary melanoma. The aim of the study was to investigate the role of CXCR4 in human melanoma metastases. EXPERIMENTAL DESIGN: CXCR4 expression was evaluated in melanoma metastases and in metastatic cell lines through immunohistochemistry, immunoblotting, immunofluorescence, and reverse transcription-PCR. The function of CXCR4 was tested in the presence of the ligand, CXCL12, through induction of extracellular signal-regulated kinase-1 and -2 (Erk-1 and -2) phosphorylation, proliferation, apoptosis, and migration capabilities. RESULTS: CXCR4 expression was detected in 33 out of 63 (52.4%) metastases from cutaneous melanomas. Metastatic melanoma cell lines expressed cell surface CXCR4; PES 43, Alo 40, and COPA cell lines showed the highest levels of CXCR4 (>90% of positive cells); PES 41, Alo 39, PES 47, POAG, and CIMA cell lines showed low to moderate degrees of expression (5-65% of positive cells). Other chemokine receptors, CCR7 and CCR10, were detected on the melanoma cell lines; CXCL12 activated Erk-1 and Erk-2, the whose induction was specifically inhibited by AMD3100 treatment. CXCL12 increased the growth in PES 41, PES 43, and PES 47 cells under suboptimal (1% serum) and serum-free culture conditions; AMD3100 (1 mumol/L) inhibited the spontaneous and CXCL12-induced proliferation. No rescue from apoptosis was shown but PES 41, PES 43, and PES 47 cells migrate toward CXCL12. CONCLUSIONS: These findings indicate that CXCR4 is expressed and active in human melanoma metastases, suggesting that active inhibitors such as AMD3100 may be experienced in human melanoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Human Melanoma Metastases Express Functional CXCR4
- Date Crossref
- 15/04/2006
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale" pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Cell Biology and Neurobiology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cancer Institute (WIA) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Campania "Luigi Vanvitelli" pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Naples Federico II pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Departments of pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Clinical Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Giovanni Pascale pays non établi dans la noticeInstitution
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Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale pays non établi dans la noticeInstitution
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2Experimental Oncology, pays non établi dans la noticeInstitution
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IDI-IRCCS pays non établi dans la noticeInstitution
Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale", Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico et Institute of Cell Biology and Neurobiology, avec 9 autres affiliations.
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