SAMHD1’s protein expression profile in humans
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Le résumé fourni par la source
The deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase and 3' → 5' exonuclease SAMHD1 restricts HIV-1 infection in noncycling hematopoietic cells in vitro, and SAMHD1 mutations are associated with AGS. Little is known about the in vivo expression and functional regulation of this cellular factor. Here, we first assessed the SAMHD1 protein expression profile on a microarray of 25 human tissues from >210 donors and in purified primary cell populations. In vivo, SAMHD1 was expressed in the majority of nucleated cells of hematopoietic origin, including tissue-resident macrophages, DCs, pDCs, all developmental stages of thymic T cells, monocytes, NK cells, as well as at lower levels in B cells. Of note, SAMHD1 was abundantly expressed in HIV target cells residing in the anogenital mucosa, providing a basis for its evaluation as a cellular factor that may impact the efficiency of HIV transmission. Next, we examined the effect of the activation status and proinflammatory cytokine treatment of cells on expression and phosphorylation of SAMHD1. Activated, HIV-susceptible CD4(+) T cells carried pSAMHD1(T592), whereas resting CD4(+) T cells and macrophages expressed the unphosphorylated protein with HIV-restrictive activity. Surprisingly, stimulation of these primary cells with IFN-α, IFN-γ, IL-4, IL-6, IL-12, IL-18, IL-27, or TNF-α affected neither SAMHD1 expression levels nor threonine 592 phosphorylation. Only IL-1β moderately down-regulated SAMHD1 in activated CD4(+) T cells. Taken together, this study establishes the first cross-sectional protein expression profile of SAMHD1 in human tissues and provides insight into its cell cycle-dependent phosphorylation and unresponsiveness to multiple proinflammatory cytokines.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SAMHD1’s protein expression profile in humans
- Date Crossref
- 02/02/2015
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Goethe University Frankfurt pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Medical Microbiology and Hygiene pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ghent University Department of Clinical Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Frankfurt Institute of Medical Virology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Centre for Infection Research pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Heidelberg Institute of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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