HIV Immune Escape at an Immunodominant Epitope in HLA-B*27–Positive Individuals Predicts Viral Load Outcome
Rattachement africain : th, us, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The CTL response in HLA-B*27(+) HIV-infected individuals is characterized by an immunodominant response to a conserved epitope in gag p24 (aa 263-272, KRWIILGLNK; KK10). Mutations resulting in substitution of the arginine (R264) at position 2 of this epitope have been identified as escape mutations. Nineteen HLA-B*27(+) long-term nonprogressors were identified from an Australian cohort with an average follow-up of 16 y following infection. Viral and host genetic factors impacting on disease progression were determined at multiple time points. Twelve of 19 had wild-type sequences at codon 264 at all time points; 7 of 19 carried CTL escape variants. Median viral load and CD4(+) T cell counts were not significantly different between these groups at enrollment. Viral load, as judged by levels at their last visit (1,700 and 21,000 RNA copies/ml, respectively; p = 0.01) or by time-weighted area under the curve was higher in the escape group (p = 0.02). Escape mutants at other HLA-B*27-restricted epitopes were uncommon. Moreover, host polymorphisms, such as CCR5Δ32, CCR2-64I, and SDF1-3'A, or breadth of TCR repertoire responding to KK10 did not segregate to wild-type or escape groups. Host and viral factors were examined for a relationship to viral load. The only factor to affect viral load was the presence of the R264 escape mutations at the immunodominant epitope. CTL escape at R264 in the KK10 epitope is a major determinant of subsequent viral load in these HLA-B*27(+) individuals.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- HIV Immune Escape at an Immunodominant Epitope in HLA-B*27–Positive Individuals Predicts Viral Load Outcome
- Date Crossref
- 01/01/2011
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chulalongkorn University Department of Transfusion Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Transfusion Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Saint Vincent Health System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UNSW Sydney pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Centre for Clinical Research on Emerging Drugs pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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St Vincent's Hospital Sydney pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Immunovirology Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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†Department of Transfusion Medicine and pays non établi dans la noticeInstitution
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University of New South Wales National Centre in HIV Epidemiology and Clinical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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East Sydney Doctors pays non établi dans la noticeInstitution
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Taylor Square Private Clinic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Transfusion Medicine — Chulalongkorn University, Institute for Transfusion Medicine et Saint Vincent Health System, avec 8 autres affiliations.
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