UVB-induced Senescence in Human Keratinocytes Requires a Functional Insulin-like Growth Factor-1 Receptor and p53
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Le résumé fourni par la source
To cope with the frequent exposure to carcinogenic UV B (UVB) wavelengths found in sunlight, keratinocytes have acquired extensive protective measures to handle UVB-induced DNA damage. Recent in vitro and epidemiological data suggest one these protective mechanisms is dependent on the functional status of the insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) signaling network in keratinocytes. During the normal UVB response, ligand-activated IGF-1Rs protect keratinocytes from UVB-induced apoptosis; however, as a consequence, these keratinocytes fail to proliferate. This adaptive response of keratinocytes to UVB exposure maintains the protective barrier function of the epidermis while ensuring that UVB-damaged keratinocytes do not replicate DNA mutations. In contrast, when keratinocytes are exposed to UVB in the absence of IGF-1R activation, the keratinocytes are more sensitive to UVB-induced apoptosis, but the surviving keratinocytes retain the capacity to proliferate. This aberrant UVB response represents flawed protection from UVB damage potentially resulting in the malignant transformation of keratinocytes. Using normal human keratinocytes grown in vitro, we have demonstrated that activation of the IGF-1R promotes the premature senescence of UVB-irradiated keratinocytes through increased generation of reactive oxygen species (ROS) and by maintaining the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21(CDKN1A). Furthermore, IGF-1R-dependent UVB-induced premature senescence required the phosphorylation of p53 serine 46. These data suggest one mechanism of keratinocyte resistance to UVB-induced carcinogenesis involves the induction of IGF-1R-dependent premature senescence.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- UVB-induced Senescence in Human Keratinocytes Requires a Functional Insulin-like Growth Factor-1 Receptor and p53
- Date Crossref
- 01/04/2008
- Éditeur
- American Society for Cell Biology (ASCB)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Indiana University – Purdue University Indianapolis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Richard L. Roudebush VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Indiana University School of Medicine Department of Dermatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Departments of *Dermatology and pays non établi dans la noticeInstitution
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Herman B. Wells Center for Pediatric Research pays non établi dans la noticeInstitution
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Pharmacology and Toxicology pays non établi dans la noticeInstitution
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Richard L. Roudebush V.A. Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Indiana University – Purdue University Indianapolis, Richard L. Roudebush VA Medical Center et Institute of Pharmacology, avec 5 autres affiliations.
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