Synthesis of unnatural alkaloid scaffolds by exploiting plant polyketide synthase
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Le résumé fourni par la source
HsPKS1 from Huperzia serrata is a type III polyketide synthase (PKS) with remarkable substrate tolerance and catalytic potential. Here we present the synthesis of unnatural unique polyketide-alkaloid hybrid molecules by exploiting the enzyme reaction using precursor-directed and structure-based approaches. HsPKS1 produced novel pyridoisoindole (or benzopyridoisoindole) with the 6.5.6-fused (or 6.6.5.6-fused) ring system by the condensation of 2-carbamoylbenzoyl-CoA (or 3-carbamoyl-2-naphthoyl-CoA), a synthetic nitrogen-containing nonphysiological starter substrate, with two molecules of malonyl-CoA. The structure-based S348G mutant not only extended the product chain length but also altered the cyclization mechanism to produce a biologically active, ring-expanded 6.7.6-fused dibenzoazepine, by the condensation of 2-carbamoylbenzoyl-CoA with three malonyl-CoAs. Thus, the basic nitrogen atom and the structure-based mutagenesis enabled additional C─C and C─N bond formation to generate the novel polyketide-alkaloid scaffold.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Synthesis of unnatural alkaloid scaffolds by exploiting plant polyketide synthase
- Date Crossref
- 08/08/2011
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Japan Science and Technology Agency pays non établi dans la noticeOrganisme public
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mitsubishi Chemical Group Science and Technology Research Center (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Mitsubishi Group (Japan) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Graduate School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biotechnology Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Mitsubishi Kagaku Institute of Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Japan Science and Technology Agency, The University of Tokyo et Mitsubishi Chemical Group Science and Technology Research Center (Japan), avec 4 autres affiliations.
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