Quantitative analysis of the TNF-α-induced phosphoproteome reveals AEG-1/MTDH/LYRIC as an IKKβ substrate
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Le résumé fourni par la source
The inhibitor of the nuclear factor-κB (IκB) kinase (IKK) complex is a key regulator of the canonical NF-κB signalling cascade and is crucial for fundamental cellular functions, including stress and immune responses. The majority of IKK complex functions are attributed to NF-κB activation; however, there is increasing evidence for NF-κB pathway-independent signalling. Here we combine quantitative mass spectrometry with random forest bioinformatics to dissect the TNF-α-IKKβ-induced phosphoproteome in MCF-7 breast cancer cells. In total, we identify over 20,000 phosphorylation sites, of which ∼1% are regulated up on TNF-α stimulation. We identify various potential novel IKKβ substrates including kinases and regulators of cellular trafficking. Moreover, we show that one of the candidates, AEG-1/MTDH/LYRIC, is directly phosphorylated by IKKβ on serine 298. We provide evidence that IKKβ-mediated AEG-1 phosphorylation is essential for IκBα degradation as well as NF-κB-dependent gene expression and cell proliferation, which correlate with cancer patient survival in vivo.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Quantitative analysis of the TNF-α-induced phosphoproteome reveals AEG-1/MTDH/LYRIC as an IKKβ substrate
- Date Crossref
- 07/04/2015
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Max Planck Institute for Heart and Lung Research Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Goethe University Frankfurt pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Frankfurt pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Germany [2] Medical Faculty Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pharmacology — Max Planck Institute for Heart and Lung Research, Goethe University Frankfurt et University Hospital Frankfurt, avec 1 autre affiliation.
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