Strategies to Induce Marked Prolongation of Secondary Skin Allograft Survival in Alloantigen-Primed Mice
Rattachement africain : jp, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Alloreactive memory T cells mediate accelerated rejection. We investigated the effect of polyclonal anti-T-cell antibody (ALS) and rapamycin (RAPA) on skin allograft survival in naïve or alloantigen-primed mice. ALS prolonged graft survival in both naïve and alloantigen-primed mice. T-cell depletion by ALS was associated with increased CD4(+)CD44(hi)OX40(+) and CD8(+)CD44(hi)CD122(+) memory T cells. Addition of RAPA to ALS extended graft survival in naïve mice, but had no effect on secondary allograft survival in alloantigen-primed mice. In adoptive transfer experiments, RAPA inhibited alloantigen-stimulated proliferation and allograft rejection by naïve T cells. In contrast, alloantigen-primed memory T cells, particularly CD4(+)CD44(hi)OX40(+) and CD8(+)CD44(hi)CD122(+) T cells, were resistant to RAPA in response to alloantigen and mediated accelerated rejection in the presence of RAPA. Resistance to RAPA by alloantigen-primed mice was overcome by the use of high-dose ALS, which achieved marked prolongation of secondary skin allograft survival (>100 days). Inhibition of CD122(+) T cells and/or OX40/OX40L costimulation blockade, combined with low-dose ALS and RAPA, was also effective. These results demonstrate that tolerance may be achieved in allosensitized individuals by T-cell depletion- and RAPA-based strategies employing high-dose ALS or targeting CD122(+)CD8(+) T cells and/or the OX40/OX40L costimulatory pathway.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Strategies to Induce Marked Prolongation of Secondary Skin Allograft Survival in Alloantigen-Primed Mice
- Date Crossref
- 01/04/2008
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tokyo Medical and Dental University Department of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beth Israel Deaconess Medical Center Department of Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Juntendo University Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hyogo University of Health Sciences Laboratory of Immunobiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery — Tokyo Medical and Dental University, Department of Surgery — Beth Israel Deaconess Medical Center et Harvard University, avec 2 autres affiliations.
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