Phase II Open Label Study of Valproic Acid in Spinal Muscular Atrophy
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Le résumé fourni par la source
UNLABELLED: Preliminary in vitro and in vivo studies with valproic acid (VPA) in cell lines and patients with spinal muscular atrophy (SMA) demonstrate increased expression of SMN, supporting the possibility of therapeutic benefit. We performed an open label trial of VPA in 42 subjects with SMA to assess safety and explore potential outcome measures to help guide design of future controlled clinical trials. Subjects included 2 SMA type I ages 2-3 years, 29 SMA type II ages 2-14 years and 11 type III ages 2-31 years, recruited from a natural history study. VPA was well-tolerated and without evident hepatotoxicity. Carnitine depletion was frequent and temporally associated with increased weakness in two subjects. Exploratory outcome measures included assessment of gross motor function via the modified Hammersmith Functional Motor Scale (MHFMS), electrophysiologic measures of innervation including maximum ulnar compound muscle action potential (CMAP) amplitudes and motor unit number estimation (MUNE), body composition and bone density via dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), and quantitative blood SMN mRNA levels. Clear decline in motor function occurred in several subjects in association with weight gain; mean fat mass increased without a corresponding increase in lean mass. We observed an increased mean score on the MHFMS scale in 27 subjects with SMA type II (p<or=0.001); however, significant improvement was almost entirely restricted to participants <5 years of age. Full length SMN levels were unchanged and Delta7SMN levels were significantly reduced for 2 of 3 treatment visits. In contrast, bone mineral density (p<or=0.0036) and maximum ulnar CMAP scores (p
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phase II Open Label Study of Valproic Acid in Spinal Muscular Atrophy
- Date Crossref
- 14/05/2009
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Utah Departments of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Air Squared (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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The Ohio State University Wexner Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Ohio State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wayne State University Departments of Neurology and Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan United pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Johns Hopkins University Departments of Neurology and Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Northwestern University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Wisconsin–Madison pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Manitoba Department of Biochemistry and Medical Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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