Poly(ADP-ribose) (PAR) polymer is a death signal
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Le résumé fourni par la source
Excessive activation of the nuclear enzyme, poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) plays a prominent role in various of models of cellular injury. Here, we identify poly(ADP-ribose) (PAR) polymer, a product of PARP-1 activity, as a previously uncharacterized cell death signal. PAR polymer is directly toxic to neurons, and degradation of PAR polymer by poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) or phosphodiesterase 1 prevents PAR polymer-induced cell death. PARP-1-dependent, NMDA excitotoxicity of cortical neurons is reduced by neutralizing antibodies to PAR and by overexpression of PARG. Neuronal cultures with reduced levels of PARG are more sensitive to NMDA excitotoxicity than WT cultures. Transgenic mice overexpressing PARG have significantly reduced infarct volumes after focal ischemia. Conversely, mice with reduced levels of PARG have significantly increased infarct volumes after focal ischemia compared with WT littermate controls. These results reveal PAR polymer as a signaling molecule that induces cell death and suggests that interference with PAR polymer signaling may offer innovative therapeutic approaches for the treatment of cellular injury.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Poly(ADP-ribose) (PAR) polymer is a death signal
- Date Crossref
- 28/11/2006
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Johns Hopkins University Anesthesiology/Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Pathology Celle pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Michigan State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Maryland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Baltimore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oregon Health & Science University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre hospitalier universitaire de Québec pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Laval pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Society for Neuroscience pays non établi dans la noticeInstitution
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*Institute for Cell Engineering pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Departments of †Neurology pays non établi dans la noticeInstitution
Anesthesiology/Critical Care Medicine — Johns Hopkins University, Johns Hopkins Medicine et Institute of Pathology Celle, avec 9 autres affiliations.
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