Ca2+and Ca2+-Activated K+Channels That Support and Modulate Transmitter Release at the Olivocochlear Efferent–Inner Hair Cell Synapse
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Le résumé fourni par la source
In the mammalian auditory system, the synapse between efferent olivocochlear (OC) neurons and sensory cochlear hair cells is cholinergic, fast, and inhibitory. This efferent synapse is mediated by the nicotinic alpha9alpha10 receptor coupled to the activation of SK2 Ca(2+)-activated K(+) channels that hyperpolarize the cell. So far, the ion channels that support and/or modulate neurotransmitter release from the OC terminals remain unknown. To identify these channels, we used an isolated mouse cochlear preparation and monitored transmitter release from the efferent synaptic terminals in inner hair cells (IHCs) voltage clamped in the whole-cell recording configuration. Acetylcholine (ACh) release was evoked by electrically stimulating the efferent fibers that make axosomatic contacts with IHCs before the onset of hearing. Using the specific antagonists for P/Q- and N-type voltage-gated calcium channels (VGCCs), omega-agatoxin IVA and omega-conotoxin GVIA, respectively, we show that Ca(2+) entering through both types of VGCCs support the release process at this synapse. Interestingly, we found that Ca(2+) entering through the dihydropiridine-sensitive L-type VGCCs exerts a negative control on transmitter release. Moreover, using immunostaining techniques combined with electrophysiology and pharmacology, we show that BK Ca(2+)-activated K(+) channels are transiently expressed at the OC efferent terminals contacting IHCs and that their activity modulates the release process at this synapse. The effects of dihydropiridines combined with iberiotoxin, a specific BK channel antagonist, strongly suggest that L-type VGCCs negatively regulate the release of ACh by fueling BK channels that are known to curtail the duration of the terminal action potential in several types of neurons.
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- Titre Crossref
- Ca<sup>2+</sup>and Ca<sup>2+</sup>-Activated K<sup>+</sup>Channels That Support and Modulate Transmitter Release at the Olivocochlear Efferent–Inner Hair Cell Synapse
- Date Crossref
- 08/09/2010
- Éditeur
- Society for Neuroscience
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Experimental Medicine and Biology Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of North Carolina Wilmington Department of Biology and Marine Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad de Buenos Aires pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fundación Ciencias Exactas y Naturales pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Instituto de Investigaciones en Ingeniería Gene ´tica y Biología Molecular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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[University of Buenos Aires] pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Experimental Medicine and Biology Institute, Department of Biology and Marine Biology — University of North Carolina Wilmington et Universidad de Buenos Aires, avec 5 autres affiliations.
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