Molecular structure of human GM-CSF in complex with a disease-associated anti-human GM-CSF autoantibody and its potential biological implications
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Le résumé fourni par la source
Polyclonal autoantibodies against human GM-CSF (granulocyte/macrophage colony-stimulating factor) are a hallmark of PAP (pulmonary alveolar proteinosis) and several other reported autoimmune diseases. MB007 is a high-affinity anti-(human GM-CSF) autoantibody isolated from a patient suffering from PAP which shows only modest neutralization of GM-CSF bioactivity. We describe the first crystal structure of a cytokine-directed human IgG1λ autoantibody-binding fragment (Fab) at 1.9 Å (1 Å=0.1 nm) resolution. Its CDR3-H substantially differs from all VH7 germline IgG1 structures reported previously. We derive a reliable model of the antigen-autoantibody complex by using NMR chemical shift perturbation data in combination with computational methods. Superposition of the modelled complex structure with the human GM-CSF-GM-CSF ternary receptor complex reveals only little overlap between receptor and Fab when bound to GM-CSF. Our model provides a structural basis for understanding the mode of action of the MB007 autoantibody.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Molecular structure of human GM-CSF in complex with a disease-associated anti-human GM-CSF autoantibody and its potential biological implications
- Date Crossref
- 26/09/2012
- Éditeur
- Portland Press Ltd.
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Technische Hochschule Mannheim pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boehringer Ingelheim (Germany) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Department of Lead Identification and Optimization Support pays non établi dans la noticeEntreprise
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Institut für Medizintechnologie der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg & Hochschule Mannheim pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Technische Hochschule Mannheim, Boehringer Ingelheim (Germany) et Heidelberg University, avec 2 autres affiliations.
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