Heavy–light chain interrelations of MS-associated immunoglobulins probed by deep sequencing and rational variation
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Le résumé fourni par la source
The mechanisms triggering most of autoimmune diseases are still obscure. Autoreactive B cells play a crucial role in the development of such pathologies and, in particular, production of autoantibodies of different specificities. The combination of deep-sequencing technology with functional studies of antibodies selected from highly representative immunoglobulin combinatorial libraries may provide unique information on specific features in the repertoires of autoreactive B cells. Here, we have analyzed cross-combinations of the variable regions of human immunoglobulins against the myelin basic protein (MBP) previously selected from a multiple sclerosis (MS)-related scFv phage-display library. On the other hand, we have performed deep sequencing of the sublibraries of scFvs against MBP, Epstein-Barr virus (EBV) latent membrane protein 1 (LMP1), and myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG). Bioinformatics analysis of sequencing data and surface plasmon resonance (SPR) studies have shown that it is the variable fragments of antibody heavy chains that mainly determine both the affinity of antibodies to the parent autoantigen and their cross-reactivity. It is suggested that LMP1-cross-reactive anti-myelin autoantibodies contain heavy chains encoded by certain germline gene segments, which may be a hallmark of the EBV-specific B cell subpopulation involved in MS triggering.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Heavy–light chain interrelations of MS-associated immunoglobulins probed by deep sequencing and rational variation
- Date Crossref
- 01/12/2014
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Bioorganic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Lomonosov Moscow State University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences Siberian Branch pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Saint Petersburg Academic University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Gene Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute for Information Transmission Problems pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Vavilov Institute of General Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Predictive and Personalized Medicine of Cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Johns Hopkins University Vavilov Institute of General Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Genetika pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Institute of Bioorganic Chemistry, Lomonosov Moscow State University et Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, avec 9 autres affiliations.
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