Reduced elimination clearance of micafungin in rats with cholestatic hyperbilirubinemia
Rattachement africain : jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
We examined whether the pharmacokinetic disposition of micafungin (MCFG), an echinocandin class antifungal agent, is altered in hyperbilirubinemia using a rat model prepared by bile duct ligation (BDL). Serum bilirubin levels were increased depending upon the duration of BDL. The elimination rate constant and total body clearance (CL(tot)) of MCFG were reduced by 24% and 16%, respectively, after BDL for 1 h, but there was no significant change in the apparent volume of distribution at steady-state. The degree of reduction in the CL(tot) was much greater 7 days after BDL as compared with that 1 h after BDL (44% vs. 16%). However, the proportion of the biliary clearance in the CL(tot) was about 10%. This is similar to the extent of decrease in the CL(tot) by occlusion of the bile duct, demonstrating that decreased biliary excretion of MCFG makes only a minor contribution to its pharmacokinetic change. These findings suggest that the metabolic capacity of MCFG is markedly impaired in hepatic hypofunction secondary to hyperbilirubinemia, providing a fundamental explanation for the previous clinical report that there is a significant correlation between dose-adjusted plasma MCFG concentration and serum bilirubin levels.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Reduced elimination clearance of micafungin in rats with cholestatic hyperbilirubinemia
- Date Crossref
- 06/07/2010
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Osaka Ohtani University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shiga University of Medical Science Hospital Department of Hospital Pharmacy pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyoto Pharmaceutical University Department of Pharmacokinetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Doshisha Women's College of Liberal Arts pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Laboratory of Clinical Pharmacy and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmaceutical Science Department of Biopharmaceutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Osaka Ohtani University, Department of Hospital Pharmacy — Shiga University of Medical Science Hospital et Department of Pharmacokinetics — Kyoto Pharmaceutical University, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.