Shp1 regulates T cell homeostasis by antagonizing IL-4 signalling (P1312)
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Le résumé fourni par la source
Abstract The tyrosine phosphatase Shp1 is expressed ubiquitously in hematopoietic cells and is generally viewed as a negative regulator. Null mutations in Ptpn6, which encodes Shp1, result in the motheaten phenotype, characterized by widespread inflammation that causes death by 3-4 weeks of age. Previous studies of motheaten mice identified Shp1 as a negative regulator of TCR signaling, but the severe inflammation in these mice could have confounded our understanding of Shp1 function in T cell biology. To define the T cell intrinsic role of Shp1, we have characterized T cell-specific conditional knockout mice. Surprisingly, we detect no changes in TCR responsiveness in Shp1-deficient thymocytes or peripheral T cells. Instead, T cell Shp1 KO mice are enriched for memory-phenotype T-cells that express elevated levels of CD44 in the periphery. In addition, activated Shp1-deficient CD4+ T cells skew to Th2 and produce elevated levels of IL-4. Following IL-4 stimulation, Stat 6 activation is sustained in Shp1 deficient T-cells, leading to enhanced IL-4 production. Elimination of IL-4, through in vivo administration of a neutralizing antibody or by crossing to IL-4 KO mice, results in marked reduction of the excessive memory-like population in T cell specific Shp1 KO mice. Therefore, Shp1 is an essential negative regulator of IL-4 signaling in and is critical for the maintainance of T cell homeostasis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Shp1 regulates T cell homeostasis by antagonizing IL-4 signalling (P1312)
- Date Crossref
- 01/05/2013
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Ontario Institute for Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Toronto Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Campbell Institute pays non établi dans la noticeInstitution
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Beth Israel Deaconess Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Campbell Family Institute for Breast Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Boston pays non établi dans la noticeInstitution
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Princess Margaret Cancer Center pays non établi dans la noticeInstitution
Ontario Institute for Cancer Research, Immunology — University of Toronto et Campbell Institute, avec 5 autres affiliations.
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