2010 article

Inhibition of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) secretion by prodomain overexpression or pefabloc treatment as measured by a luciferase assay

Luc De Vries, Céline Robichon, Claudie Cathala, Michel Perez, Didier C. Junquero, Didier Cussac

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Le résumé fourni par la source

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a secreted protease that acts as a regulator of circulating plasma cholesterol levels by enhancing the endocytosis of the low density lipoprotein receptor (LDL‐R) at the cell surface of hepatocytes. In this study, we show that overexpression of PCSK9's prodomain reduces the secretion of its mature form, as measured by a newly developed PCSK9‐luciferase assay. Similarly, treatment of cells with the non‐specific permeable serine protease inhibitor pefabloc decreases the secretion of mature PCSK9. We show by overexpression and immunoprecipitation that the prodomain is interchangeable on the catalytic domain of PCSK9. Medium from PCSK9‐transfected CHO cells overexpressing the prodomain or treated by pefabloc leads to enhanced surface LDL‐R expression in hepatic cells in contrast to medium from PCSK9‐transfected CHO cells only, demonstrating the functional consequences of both modes of inhibition.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Inhibition of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) secretion by prodomain overexpression or pefabloc treatment as measured by a luciferase assay
Date Crossref: 01/04/2010
Éditeur: Wiley
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Pierre Fabre (France) pays non établi dans la notice
Entreprise
Cellular and Molecular Biology pays non établi dans la notice
Institution
Cardiovascular and Metabolism pays non établi dans la notice
Institution
Medicinal Chemistry Pierre Fabre Research Institute Castres France pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Pierre Fabre (France), Cellular and Molecular Biology et Cardiovascular and Metabolism, avec 1 autre affiliation.

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