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Accès ouvert déclaré 2026 article

D4:'Paper on the applicability and limitations of methods to determine the lipid composition and structural integrity of lipid - based NPs submitted to a peer - reviewed journal.'

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Le résumé fourni par la source

Accepted version of deliverable D4 Liposomes and lipid nanoparticles (LNPs) are central to modern drug‑delivery strategies, yet their reliable characterisation remains challenging due to their structural complexity and the limited availability of harmonised analytical standards. In this study, we assess an extensive set of established and novel dimensional, structural, and chemical characterisation methods across a panel of well‑defined LNP formulations and two liposomal systems with distinct compositions and stabilisation mechanisms. Cryogenic transmission electron microscopy provided direct visualisation of particle morphology and lamellarity, revealing clear structural dif­ferences between homogeneous, predominantly unilamellar liposomes and heterogeneous, multilamellar lipo­somes, and confirming the structural consistency of LNP samples. Dimensional methods for particles in fluids generated complementary size metrics and highlighted differences in resolution as well as method‑dependent artefacts, particularly for polydisperse samples. Among these, small angle X-ray scattering unlocked structural information including bilayer thickness and multilamellar spacing under native liquid conditions, while ribo­nucleic acid (RNA)-specific assays provided robust quantification of total and encapsulated RNA. Advanced electron- and mass‑spectrometric techniques, delivered additional insight into surface chemistry and, critically, enabled molecular‑level analysis at the single‑particle scale. Together, these results show that no single tech­nique can fully capture the complexity of lipid‑based delivery systems. Instead, a metrologically informed, multimodal approach is essential for generating reliable, reproducible datasets and for supporting the devel­opment of future standards for the characterisation and quality control of nanomedicine formulations. This study was funded by the 22HLT04 MetrINo project and comprises deliverable D4. The project has received funding from the European Partnership on Metrology, co-financed from the European Union’s Horizon Europe Research and Innovation Programme and by the Participating States.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

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Laboratoire National de Métrologie et d'Essais, RISE Research Institutes of Sweden et National Physical Laboratory, avec 9 autres affiliations.

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