Fragment‐Based Screening of Heterocyclic Electrophiles Identified Acrylamide Bioisoteres for Covalent KRas G12C Inhibitors
Rattachement africain : hu, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Covalent fragment approaches gained increasing attention in medicinal chemistry. Our covalent heterocyclic fragment library (Covalent MiniFrags) consisting of five and six membered heterocycles was screened against the oncogenic target KRas G12C . First, we detected the labeling of cysteine residues by Ellman's free thiol assay. Primary hits were characterized in a GSH reactivity assay and next we confirmed covalent labeling by RapidFire MS. Fragment hits with the best potential and selectivity were combined in silico with the quinazoline core of ARS‐1620, and the best candidate was chosen for synthesis. Binding of the heterocyclic ARS derivative was confirmed via intact MS and HSQC NMR measurements. Its functional activity was characterized by nucleotide exchange assay and cell viability assay on cell lines expressing KRas G12C . Our results support that screening of the heterocyclic electrophilic fragment library could provide viable chemical starting points for the development of targeted covalent inhibitors.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Fragment‐Based Screening of Heterocyclic Electrophiles Identified Acrylamide Bioisoteres for Covalent KRas <sup>G12C</sup> Inhibitors
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Budapest University of Technology and Economics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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GlaxoSmithKline (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Age UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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National Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Medicinal Chemistry Research Group and National Drug Discovery and Development Laboratory HUN‐REN Research Centre for Natural Sciences Budapest Hungary pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Budapest University of Technology and Economics, GlaxoSmithKline (United Kingdom) et Age UK, avec 2 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.