Targeting phospholipase Pla2g15 reduces long-chain BMP phospholipids abundance and senescence in kidney cells
Rattachement africain : nl, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Chronic kidney disease (CKD), a major age-related pathology, is driven by the accumulation of chronic senescent proximal tubular epithelial cells (TECs), promoting fibrosis and functional decline.Although senescence involves metabolic reprogramming, the role of complex lipid metabolism in TECs senescence remains poorly understood.Here, we identify a critical role for lysosomal phospholipid metabolism in senescent TECs.We show that the lysosomal phospholipid bis(monoacylglycerol)phosphate (BMP) increases during kidney aging and in senescent TECs.Genetic knockout of the BMP hydrolase Pla2g15 in TECs elevated total lysophosphatidylglycerol (LPG) and BMP, with a notable shift in BMP species.Long-chain unsaturated BMPs, which accumulate during doxorubicin-induced senescence in TECs, were specifically reduced in Pla2g15deficient cells, whereas wild-type TECs showed increased levels upon senescence induction.Pla2g15 knockout also provided significant protection against doxorubicin-induced senescence.Proteomic profiling revealed that this protection was linked to enhanced mitochondrial metabolism, including NAD+ metabolism and fatty acid oxidation.These findings demonstrate that PLA2G15 contributes to TEC senescence through selective BMP lipid remodelling and regulation of mitochondrial function.Targeting PLA2G15 therefore may represent a promising therapeutic strategy to prevent senescence and the associated burden of CKD progression.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Targeting phospholipase <i>Pla2g15</i> reduces long-chain BMP phospholipids abundance and senescence in kidney cells
- Date Crossref
- 11/02/2026
- Éditeur
- Impact Journals, LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Amsterdam Neuroscience pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Amsterdam Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Amsterdam UMC Location Vrije Universiteit Amsterdam pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Institute of Infection and Immunity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Emma Kinderziekenhuis pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Amsterdam University of Applied Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Leiden University Medical Center Department of Internal Medicine (Nephrology) & Einthoven Laboratory of Vascular and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Amsterdam Gastroenterology pays non établi dans la noticeInstitution
-
Laboratory Medical Oncology Location VUmc pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Amsterdam Institute for Infection and Immunity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Amsterdam Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
Amsterdam Neuroscience, Amsterdam University Medical Centers et Department of Pathology — University of Amsterdam, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.