Accès ouvert déclaré 2026 article

Clinical and genomic characterization of corpus callosum abnormalities (CCA) in 107 Tunisian patients using a stepwise diagnostic approach

Bochra Khadija, Hamza Hadj Abdallah, Wafa Slimani, Ayda Bennour, Sarra Dimassi, Najla Soyah, Amira Benzarti, Khouloud Rjiba, Wafa Dahleb, Molka Kammoun, Hanen Hannechi, Hela Ben Khelifa, Neziha Gouider Khouja, Lamia Boughamoura, Ichrak Kraoua, Chahnaz Triki, Amel Tej, Jihen Mathlouthi, Aida Guith, Saoussen Abroug, Raoudha Kebaïli, Mohamed Ali Bouaziz, Habib Soua, Essia Sboui, Samir Hadded, Randa Ziadi, Kamel Monastiri, Hayet Ben Hamida, Monji Ghanmi, Sayda Hassayoun, Mohamed Tahar Sfar, Ali Saad, Christel Depienne, Soumaya Mougou-Zerelli

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10Institutions déclarées

2Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : Tunisie, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Background Corpus callosum abnormalities (CCA) represent a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders resulting from disturbances in midline patterning, neuronal migration, and axonal guidance. Their genetic architecture includes chromosomal abnormalities, pathogenic copy-number variations (CNVs), and single-gene disorders; however, genotype–phenotype correlations remain incompletely defined, particularly in underrepresented populations. Methods We investigated the clinical and genomic characteristics of 107 Tunisian patients with radiologically confirmed CCA recruited over a 15-year period. A sequential genomic strategy was applied, including conventional karyotyping in all patients, fluorescence in situ hybridization (FISH) and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) when clinically indicated, chromosomal microarray analysis (array-CGH) in 54 selected patients, and whole-exome sequencing (WES) in six unresolved cases. CNVs were interpreted according to ACMG/ClinGen recommendations, and sequence variants were classified according to ACMG/AMP criteria. Results Most patients presented syndromic forms of CCA (95.3%) associated with additional cerebral and/or extracerebral manifestations. Clinically relevant genomic abnormalities supporting a molecular diagnosis were identified in 11/107 patients (10.3%). Conventional karyotyping identified chromosomal abnormalities in three patients (2.8%), while array-CGH detected pathogenic or likely pathogenic CNVs in ten of 54 tested patients (18.5%). These CNVs involved genomic regions previously implicated in neurodevelopmental disorders and CCA, including 14q12, 4p16.3–p16.1, 1q43–q44, 1p32.3p31.3 –p32, 5p14.3, 5q35, 16q23.1–q24.3, and 18pterp11.1. WES identified rare variants in WLS , ERCC8 , and VPS39 , while a MID1 variant was classified as likely benign. No sequence variant met ACMG/AMP criteria for pathogenicity, and none was considered diagnostic. Conclusion This study provides a comprehensive characterization of CCA in a Tunisian referral cohort and highlights the major contribution of pathogenic genomic imbalances to the molecular diagnosis of these disorders. The findings emphasize the complementary role of cytogenetic and sequencing approaches while illustrating the challenges of interpreting rare sequence variants in patients with complex neurodevelopmental phenotypes. Larger cohorts with systzbematic genomic testing, segregation analyses, and functional validation will be required to further refine genotype–phenotype correlations in CCA.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Clinical and genomic characterization of corpus callosum abnormalities (CCA) in 107 Tunisian patients using a stepwise diagnostic approach
Date Crossref: 14/09/2026
Éditeur: Frontiers Media SA
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Hôpital Farhat Hached Tunisie (code pays fourni par la source)
Établissement de santé
University of Sousse University of Sousse, Tunisie (code pays fourni par la source)
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Hopital Universitaire Hedi Chaker Tunisie (code pays fourni par la source)
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National Institute of Neurology Mongi-Ben Hamida Tunisie (code pays fourni par la source)
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Tunis El Manar University Tunis El Manar University, Tunisie (code pays fourni par la source)
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Hospital Fatuma Bourguiba Monastir Hospital Fatuma Bourguiba Monastir, Tunisie (code pays fourni par la source)
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University of Duisburg-Essen pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Faculty of Medicine of Sousse Common Service Unit for Research in Genetics Faculty of Medicine of Sousse, Tunisie (ville ou établissement reconnu, pays non nommé)
Université ou école supérieure
Laboratory of Cytogenetics pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Hôpital Farhat Hached (Tunisie), University of Sousse (University of Sousse, Tunisie) et Hopital Universitaire Hedi Chaker (Tunisie), avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Tunisie.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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