Long-Term Impact of Cumulative Hyperglycaemia on DNA Methylation and its Role in Diabetic Kidney Disease
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Le résumé fourni par la source
Abstract Hyperglycaemia is a hallmark of diabetes and a major risk factor for diabetic kidney disease (DKD). However, the molecular consequences of long-term cumulative hyperglycaemia (CH) remain unclear. As a stable epigenetic modification, DNA methylation may capture past glycaemic exposure. Here, we assessed CH-associated DNA methylation in 1,245 participants with type 1 diabetes (T1D) from Finland and the United Kingdom-Republic of Ireland cohorts. We identified 17 CH-associated CpGs, with the strongest association at cg19693031 ( TXNIP ). Longitudinal analyses demonstrate that these CH-associated DNA methylation levels remain stable despite short-term glycaemic fluctuations, suggesting lasting epigenetic imprints of earlier metabolic control. Integrative analyses combining genomic, epigenetic, and proteomic data characterized these CpGs and potential target proteins. Mendelian randomization suggested a causal association between cg20853880 ( KLF11 ) and DKD, supported by chromatin accessibility and kidney KLF11 expression. Our findings suggest that epigenetic changes contribute to metabolic memory and may mediate the effects of hyperglycaemia on DKD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Long-Term Impact of Cumulative Hyperglycaemia on DNA Methylation and its Role in Diabetic Kidney Disease
- Date Crossref
- 03/09/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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University of Helsinki Department of Nephrology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helsinki University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Folkhälsans Forskningscentrum pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Queen's University Belfast Centre for Public Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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City of Hope Department of Diabetes Complications and Metabolism pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Pennsylvania pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute Programs in Metabolism and Medical and Population Genetics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Boston Children's Hospital Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Genomic Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Baker Heart and Diabetes Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Monash University Department of Diabetes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Nephrology — University of Helsinki, Helsinki University Hospital et Folkhälsans Forskningscentrum, avec 9 autres affiliations.
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