Subcellular pharmacology of a novel cell-permeable fluorescent phosphodiesterase inhibitor using advanced fluorescence microscopy
Rattachement africain : us, gb, it, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Direct visualisation of drug–target engagement within living cells remains a major challenge. Here we develop a cell-permeable fluorogenic analogue of the phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor rolipram (MAN193), generated by conjugation to fluorescein diacetate. Following intracellular activation, the probe functions as a near-neutral PDE4 antagonist and enables direct visualisation of endogenous PDE4 populations. Using advanced fluorescence spectroscopy imaging approaches, including molecular brightness analysis and fluorescence anisotropy imaging, we demonstrate rolipram-displaceable binding of the analogue to cytosolic PDE4 and resolve thesubcellular distribution of binding sites. We further show that the probe enables visualisation of untagged PDE4 at focal adhesion complexes in cardiomyocyte-like cells. Together these findings establish fluorogenic drug conjugation combined with quantitative spectroscopy imaging as a generalisable strategy to map intracellular drug–target engagement with subcellular resolution, providing an effective framework for interrogating the spatial pharmacology of small molecules in living systems.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Subcellular pharmacology of a novel cell-permeable fluorescent phosphodiesterase inhibitor using advanced fluorescence microscopy
- Date Crossref
- 26/08/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Andrews University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of St Andrews pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Bologna pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Delbrück Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Philipps University of Marburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Liverpool Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Physics and Astronomy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dipartimento di Chimica “Giacomo Ciamician” pays non établi dans la noticeInstitution
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Marburg University Department of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Andrews University, University of St Andrews et University of Bologna, avec 6 autres affiliations.
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