Development of a first-in-class homolog-selective, covalent NOX4 inhibitor
Rattachement africain : pt, it. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The NADPH oxidase (NOX) family in humans includes seven enzymes whose main function is to produce reactive oxygen species. Because of their role in oxidative damage, these enzymes are being explored as targets for new therapies against oxidative stress-related diseases. However, their conserved catalytic core poses selective inhibition challenging. Current inhibitors suffer from low potency, cytotoxicity, assay interference, and poor selectivity. VAS2870, a covalent NOX inhibitor targeting a cysteine in the dehydrogenase (DH) domain, does not present assay interference but still shows limited selectivity, solubility, and safety. This study aimed to develop improved VAS2870-based targeted covalent inhibitors (TCIs) by designing and screening a library of cysteine-targeting compounds against NOX1, NOX2, NOX4, and NOX5. A hit compound, compound 2, was optimized, yielding a potent, homolog-selective NOX4 inhibitor, compound 18. Its mechanism of action was validated, demonstrating covalent binding to a cysteine residue and showing that compound binding is hindered by the presence of FAD in the DH domain.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Development of a first-in-class homolog-selective, covalent NOX4 inhibitor
- Date Crossref
- 01/10/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Universidade do Porto pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pavia Department of Biology and Biotechnology Lazzaro Spallanzani pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Coimbra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Sciences Department of Chemistry and Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidade do Porto, Department of Biology and Biotechnology Lazzaro Spallanzani — University of Pavia et Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani, avec 3 autres affiliations.
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