Latent effector T cells mediate immunotherapy responses in the bone marrow microenvironment
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Le résumé fourni par la source
T cell-mediated immune surveillance is critical for cancer control, yet its role in bone marrow malignancies remains poorly understood. Here, we integrate TCR profiling, HLA immunopeptidomics, and functional screening to characterize tumor-reactive T cells in the bone marrow of patients with multiple myeloma (MM) and acute myeloid leukemia (AML). These cells are transcriptionally defined by a conserved effector program distinct from the exhausted phenotype of tumor-reactive T cells in solid cancers. Immunopeptidomic profiling reveals a partially shared antigen landscape enriched for noncanonical peptides driving convergent TCR responses. We develop TFiT (tumor-reactive features in T cells), a transcriptional classifier that identifies these cells and stratifies immunotherapy, but not chemotherapy, response across independent MM and AML cohorts, supporting its specificity for T cell-mediated tumor control. These findings reveal a latent but activatable anti-tumor T cell compartment in bone marrow malignancies and provide a framework for engaging endogenous immunity in MM and AML.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Latent effector T cells mediate immunotherapy responses in the bone marrow microenvironment
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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German Cancer Research Center Germany pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University German Cancer Research Center (DKFZ) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine Germany pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brigham and Women's Hospital Ann Romney Center for Neurologic Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London Department of Haematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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National Center for Tumor Diseases pays non établi dans la noticeOrganisme public
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BioMed X Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Faculty Mannheim German Cancer Research Center (DKFZ) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Germany — German Cancer Research Center, German Cancer Research Center (DKFZ) — Heidelberg University et University Hospital Heidelberg, avec 9 autres affiliations.
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