Dasatinib reversibly disrupts T cell motility and activation in lymph nodes
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Le résumé fourni par la source
The tyrosine kinase inhibitor dasatinib is prescribed as a first-line treatment for Philadelphia chromosome–positive leukemias and is increasingly used in other clinical settings. While dasatinib is effective and generally well tolerated, patients often experience a transient lymphocytosis attributable to a dasatinib-induced spleen contraction and an acute mobilization of splenocytes, as we have recently demonstrated in murine models and human patients. In contrast, the impact of dasatinib on lymphocyte surveillance of other secondary lymphoid organs, such as peripheral lymph nodes (LNs), has remained unclear. Here, we report that while dasatinib treatment selectively disrupted in vitro chemotaxis of B but not T cells, it caused a substantial, transient reduction of the in vivo interstitial motility in both subsets. The broad in vivo inhibition of T and B cell motility correlated with dasatinib-induced vasoconstriction of blood vessels and increased hypoxia within LNs. Pharmacological inhibition of the contraction-promoting factor Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK) reversed dasatinib-induced LN hypoxia and rescued CD8 + T cell motility. Last, dasatinib treatment delayed but did not inhibit dendritic cell–mediated CD8 + T cell activation and proliferation within LNs. Overall, our findings uncover a dasatinib-induced transient disruption of the local adaptive immune system, which is distinct from the previously observed spleen contraction. From a clinical point of view, the disruption-recovery cycle of physiological immune surveillance induced by daily dasatinib treatment does not appear to cause a substantial impairment of key pathways underpinning CD8 + T cell activation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Dasatinib reversibly disrupts T cell motility and activation in lymph nodes
- Date Crossref
- 07/08/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Fribourg Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Universitario de La Princesa pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad Autónoma de Madrid pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universidad Rey Juan Carlos pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Salud Carlos III CIBER Cardiovascular (CIBERCV) pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hospital La Paz Institute for Health Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centro de Biología Molecular Severo Ochoa pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Departamento de Medicina pays non établi dans la noticeInstitution
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Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Princesa (IIS-Princesa) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Basic Health Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Oncology — University of Fribourg, Hospital Universitario de La Princesa et Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa, avec 9 autres affiliations.
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