TPC1-dependent control of endosomal pH and transferrin uptake determines cellular iron status
Rattachement africain : de, cz, tr, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Iron overload is a life-threatening disease. Without early diagnosis and treatment, it can cause severe organ damage and even premature death by irreversibly damaging organs such as the heart, pancreas, spleen, or liver. We report here that a gain-of-function mutation in the endolysosomal two-pore channel TPC1 (TPC1 I486T ) causes iron overload in mice, whereas mice lacking TPC1 exhibit the opposite phenotype, iron deficiency. Endolysosomal patch-clamp experiments demonstrated a strong gain in both human and mouse TPC1 mutant channel activity compared to wild-type upon activation with the early endosome (EE) associated endogenous ligand phosphatidylinositol 3-phosphate. Mechanistically, it was found that uptake of iron bound to transferrin/transferrin receptor from the plasma membrane as well as the pH in EE, from where Fe 2+ is being released via DMT1 in a H + dependent manner strongly depend on TPC1 activity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- TPC1-dependent control of endosomal pH and transferrin uptake determines cellular iron status
- Date Crossref
- 05/08/2026
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Technical University of Munich Department of Cardiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology Infection and Pandemic Research IIP pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Deutsches Herzzentrum München pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heidelberg University Institute of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Infection Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Centre for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Pharmacology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Leipzig University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Freiburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bilkent University Department of Molecular Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Oxford pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Ludwig-Maximilians-Universität München, Department of Cardiology — Technical University of Munich et Infection and Pandemic Research IIP — Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology, avec 9 autres affiliations.
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