ESTUDO DA CITOTOXICIDADE DE DIFERENTES FÁRMACOS EM CÉLULAS TUBULARES RENAIS

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Introdução: A Lesão Renal Aguda (LRA) é uma condição clínica caracterizada pelo rápido decréscimo na função renal em um curto intervalo temporal, podendo ser causada por diversas razões, incluindo o uso de fármacos. Os mecanismos exatos que levam ao estabelecimento deste tipo de lesão não foram totalmente elucidados, mas supõe-se até o momento que lesão direta aos túbulos renais pode ser um dos fatores envolvidos neste processo patogênico. Contudo, ainda há substancial ausência de informação sobre como estas substâncias interagem com as células tubulares de forma a exercer sua toxicidade, o que dificulta o manejo terapêutico e traduz-se na ausência de medicamentos que possam prevenir ou reverter esse quadro. Objetivos: Dessa forma, o presente estudo objetiva avaliar a faixa de concentrações citotóxicas de fármacos lançados no mercado que possuam nefrotoxicidade já descrita na literatura. Métodos: Células tubulares renais LLC-MK2 foram expostas a diferentes concentrações dos fármacos gentamicina, anfotericina b, tacrolimus, indometacina e cetamina durante 24h com posterior realização do ensaio de redução do MTT para determinação da concentração inibitória 50% (IC50). Resultados e Discussão: Os valores de IC50 obtidos foram de 6,60 ± 0,067 mM para gentamicina, 17,63 ± 0,021 µM, para anfotericina b, 56,87 ± 0,020 µM para tacrolimus, 1.542 ± 0,097 µM para indometacina e 2,28 ± 0,025 µM para cetamina.Estes achados vão de encontro ao descrito na literatura para valores de IC50 para os determinados fármacos. Além disso, seu achado em células tubulares renais de macaco reiteram a possibilidade da participação do mecanismo de lesão tubular aguda dos mesmos. Assim, a obtenção destes resultados justifica a realização de estudos posteriores com o intuito de esclarecer a forma pela qual estas substâncias levam ao estabelecimento de LRA. Conclusão: Os resultados obtidos demonstram que os fármacos avaliados apresentam efeitos citotóxicos significativos em células tubulares renais, em concentrações compatíveis com aquelas descritas na literatura, reforçando seu potencial nefrotóxico. A determinação dos valores de IC50 contribui para a melhor compreensão da toxicidade dessas substâncias em nível celular e evidencia a possível participação do dano tubular direto no desenvolvimento da Lesão Renal Aguda. Dessa forma, este estudo fornece subsídios importantes para investigações futuras, visando elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na nefrotoxicidade induzida por fármacos, bem como para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas capazes de prevenir ou minimizar os danos renais associados.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.