Establishment and Characterization of the Murine Liver Tumor Cell Line ΔCN60 with Conditional Caspase-8 and IKKγ/NEMO Inactivation and a Hepatocyte-Biliary Progenitor-like Phenotype
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Le résumé fourni par la source
Caspase-8 and the NF-κB essential modulator (NEMO, also referred to as IKKγ) play critical roles in controlling TNF-α-induced cell death and survival in hepatocytes. The aim of this study was to generate a hepatocyte-derived cell line in which the Casp8 and Nemo genes can be conditionally inactivated simultaneously to investigate the significance of the corresponding signaling pathways. To this end, we induced hepatocellular carcinoma in Casp8f/fNemof/f mice using diethylnitrosamine and established an immortalized hepatoma cell line from explanted liver tumors, which is subsequently referred to as ΔCN60. ΔCN60 cells still retain floxed Casp8 and Nemo alleles, allowing for efficient Cre-mediated deletion to generate Casp8ΔNemoΔ derivatives. Loss of both Caspase-8 and NEMO inhibits cell proliferation, increases the expression of tumor and progenitor markers (AFP, CD133), reduces albumin expression, and blocks TNF-α-induced NF-κB p65 nuclear translocation. ΔCN60 Casp8ΔNemoΔ cells display altered sensitivity to prolonged TNF-α exposure, suggesting a potential shift in necroptosis-associated signaling pathways, although necroptotic cell death was not directly demonstrated. ΔCN60 serves as a versatile hepatoma model for investigating Caspase-8/NEMO-dependent TNF-α signaling and hepatocyte plasticity and may help prioritize future in vivo experiments by enabling selected mechanistic questions to be addressed first in vitro.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Establishment and Characterization of the Murine Liver Tumor Cell Line ΔCN60 with Conditional Caspase-8 and IKKγ/NEMO Inactivation and a Hepatocyte-Biliary Progenitor-like Phenotype
- Date Crossref
- 24/07/2026
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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RWTH Aachen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jena University Hospital Institute of Human Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Friedrich Schiller University Jena pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitätsklinikum Aachen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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RWTH University Hospital Aachen Department of Internal Medicine III pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Berlin School of Public Health Gematik GmbH pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
RWTH Aachen University, Institute of Human Genetics — Jena University Hospital et Friedrich Schiller University Jena, avec 3 autres affiliations.
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