RAD54L coordinates the nucleolar DNA damage response to maintain rDNA stability
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Le résumé fourni par la source
The nucleolus is organized around actively transcribed ribosomal RNA genes (rDNA), where high RNA polymerase I (Pol I) activity creates intrinsic susceptibility to replication stress and DNA damage. Here, we identify the DNA translocase RAD54L as a critical regulator of the nucleolar DNA damage response (nDDR) to rDNA double-strand breaks (DSBs) and replication stress. We show that RAD54L localizes to the nucleolus under basal conditions and is recruited to nucleolar caps following CRISPR-Cas9-induced rDNA-DSBs to promote repair. RAD54L loss results in persistent RAD51 foci, increased nucleolar γH2AX, and micronuclei formation, indicating defective resolution of rDNA lesions and genome instability. Under baseline conditions and replication stress induced by the Pol I transcription inhibitor CX-5461, RAD54L limits the accumulation of ssDNA and coordinates nDDR signaling. We further show that rDNA-DSBs induce RNA polymerase II-dependent RNA-DNA hybrids (R-loops) at intergenic rDNA regions, which facilitate nucleolar reorganization and cap formation and repair factor recruitment. Together, these findings establish RAD54L as a key regulator that coordinates replication stress response and rDNA repair, maintaining rDNA stability and genome integrity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- RAD54L coordinates the nucleolar DNA damage response to maintain rDNA stability
- Date Crossref
- 23/07/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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St Vincents Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Australian National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Sir Peter MacCallum Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Australian Cancer Research Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Peter MacCallum Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Monash University Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Victorian Centre for Functional Genomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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St Vincent's Hospital Melbourne pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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St Vincent's Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The John Curtin School of Medical Research The ACRF Department of Cancer Biology and Therapeutics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research Division pays non établi dans la noticeInstitution
St Vincents Institute of Medical Research, Australian National University et Sir Peter MacCallum Department of Oncology — The University of Melbourne, avec 9 autres affiliations.
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