Genetic background sets the trajectory of experimental cancer evolution
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Le résumé fourni par la source
Abstract Human cancers are heterogeneous 1 . Dissecting how germline genetic variation and environmental factors shape tumour evolution using human datasets is limited by inherent diversity in genetic backgrounds 2 and environmental exposures 3–5 . Here, to overcome these limitations, we re-ran early tumour evolution hundreds of times in diverged inbred mouse strains, generating matched histology and whole-genome and transcriptome sequences. The sex, environment and carcinogenic exposures were all controlled, and the study design allowed us to capture genetic variation comparable with that observed across human populations while exploiting the nested hierarchical structure of strain–litter–animal–tumour relationships. Our analyses reveal that epistatic interactions between genetic background and acquired somatic mutations result in population-specific disease progression, including choice of driver mutations, occurrence of whole-genome duplication and subclonal selection dynamics that mirror both cancer susceptibility and tumour growth rate. Even modest genetic divergence, comparable with that found across human ancestry groups, can strikingly alter selection pressures during cancer development to shape both cancer risk and the trajectory of tumour evolution.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Genetic background sets the trajectory of experimental cancer evolution
- Date Crossref
- 22/07/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust Department of Histopathology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Yale Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Yale University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK Cambridge Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Genetics and Cancer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Edinburgh Institute of Genetics and Cancer pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge Cancer Research UK Cambridge Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Research UK pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Institute for Research in Biomedicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Maxwell Institute for Mathematical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Bioinformatics Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Histopathology — Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Yale Cancer Center et Yale University, avec 9 autres affiliations.
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