In Situ Transferrin-Mediated Sandwich-like Targeting with Engineered Ginger-Derived Extracellular Vesicles for Precision Oral Chemotherapy of Colorectal Cancer
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Le résumé fourni par la source
Oral chemotherapy for colorectal cancer (CRC) is limited by poor tumor selectivity and microenvironment-driven resistance. Addressing these limitations demands materials that integrate tumor-selective targeting with immune microenvironment modulation. Here, clinical analysis of CRC specimens revealed pronounced transferrin (Tf) enrichment in CRC-associated intestinal regions. Guided by this finding, we engineered a gastrointestinal-stable cyclic Tf-binding peptide (cp) with high Tf affinity and constructed cp-modified ginger-derived extracellular vesicles (cp-GEVs) for in situ Tf-mediated sandwich-like targeting. By recruiting endogenous Tf, cp-GEVs established a Tf-mediated bridging interface that selectively engages Tf receptor-overexpressing intestinal epithelium and tumor cells, enabling efficient epithelial transcytosis, tumor-selective accumulation, and deep intratumoral penetration after oral administration. When loaded with irinotecan (CPT-11), CPT@cp-GEVs significantly enhanced intracellular drug delivery and reprogrammed immunosuppressive M2-like tumor-associated macrophages toward a pro-inflammatory phenotype, thereby disrupting cancer stem cell-enriched drug-resistant niches. In AOM/DSS-induced primary CRC models and patient-derived ex vivo systems, CPT@cp-GEVs significantly improved chemotherapeutic efficacy while attenuating resistance. Collectively, this work establishes a Tf-mediated sandwich-like targeting framework for oral cancer therapy, offering a conceptually distinct materials design paradigm that integrates endogenous ligand recruitment with immune microenvironment reprogramming.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- <i>In Situ</i> Transferrin-Mediated Sandwich-like Targeting with Engineered Ginger-Derived Extracellular Vesicles for Precision Oral Chemotherapy of Colorectal Cancer
- Date Crossref
- 22/07/2026
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Huazhong University of Science and Technology Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lancaster University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Normal University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Eighth Hospital of Xi'an pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wuhan Eighth Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Huazhong University of Science and Technology Hospital, Huazhong University of Science and Technology et Lancaster University, avec 3 autres affiliations.
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