A loss-of-function polymorphism in the propeptide of lysyl oxidase exacerbates atherosclerosis
Rattachement africain : br, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
A single-nucleotide missense polymorphism (rs1800449, R158Q) in the propeptide domain of lysyl oxidase (LOX-PP) is associated with increased risk of coronary artery disease (CAD) independent of changes in plasma lipid levels. Although the enzymatic function of LOX has an essential role for the cross-linking of extracellular matrix proteins in connective tissues, whether and how LOX-PP R158Q contributes to the development of atherosclerosis has not been clearly established. Here, hypercholesterolemia was induced in mice that were WT or homozygous for the LOX-PP R158Q polymorphism by adeno-associated virus-8-mediated overexpression of Pcsk9 followed by high-fat diet feeding for 16 weeks. We found that the R158Q polymorphism promoted atherosclerosis and induced proliferation of macrophages and vascular smooth muscle cells without altering LOX enzymatic activity. Using single-cell RNA sequencing, we found the transcriptional program of atherosclerotic plaques from mice harboring R158Q was strongly enriched for proliferation- and calcification-related genes in a regionally distinct manner. Together, these results establish an enzymatically independent proatherogenic role for the LOX-PP and suggest its potential as a novel therapeutic target.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A loss-of-function polymorphism in the propeptide of lysyl oxidase exacerbates atherosclerosis
- Date Crossref
- 22/07/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cardiovascular Research Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Washington University in St. Louis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John Cochran VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Center for Cardiovascular Research pays non établi dans la noticeInstitution
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Washington University School of Medicine Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John Cochran Veterans Affairs Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Cardiovascular Research Center, Washington University in St. Louis et John Cochran VA Medical Center, avec 3 autres affiliations.
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