Modélisation des déterminants de la mortalité des patients transplantés rénaux : approche multidimensionnelle et en population

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Contexte : L'insuffisance rénale chronique terminale est un problème majeur de santé publique du fait de l'augmentation considérable du risque de morbi-mortalité qui en découle. Son traitement de choix est la transplantation rénale, supérieure à la dialyse en termes d'espérance de vie et de qualité de vie. Les indications de transplantation s'élargissent et le nombre de patients sur la liste d'attente de transplantation s'accroit. Afin d'identifier les patients à haut risque d'échec de greffe et notamment de mortalité post transplantation, notre objectif était de définir les facteurs associés à la mortalité des patients transplantés rénaux, de créer puis de valider un score pronostique individuel permettant une approche personnalisée du risque de mortalité. Méthodes : Nous avons utilisé une approche en population, basée sur l'étude d'une cohorte de patients transplantés rénaux consécutivement au sein d'un centre français, intégrant divers paramètres cliniques, biologiques, immunologiques et d'imagerie dans le but de caractériser les déterminants du décès et de prédire la mortalité des receveurs de greffe rénale en utilisant des modèles semi-paramétriques de Cox. Un score de propension a été ensuite créé pour comparer le devenir (survie du patient et survie du greffon) des patients transplantés rénaux avec des anticorps anti-HLA (DSA) préformés et désensibilisés post transplantation avec les patients transplantés sans DSA. Résultats : Nous avons identifié les déterminants indépendamment associés avec la mortalité des patients transplantés rénaux grâce auxquels nous avons développé le score mBox, un modèle robuste de prédiction de la mortalité de ces patients avec un horizon de 1 à 10 ans post-transplantation rénale. Le score mBox démontre une performance prédictive élevée (indice C : 0.80 à 10 ans) et a été validé dans plusieurs cohortes de validation externes de plusieurs pays et testé au sein de sous populations variées et dans divers scenarios cliniques. Nous avons comparé le devenir des patients transplantés avec des DSA préformés à forts titres avec ceux n'ayant pas de DSA à l'aide d'un appariement sur un score de propension. La survie des patients transplantés avec des DSA préformés était comparable à celle des patients greffés sans DSA (p=0.206) même si la survie du greffon était inférieure (p=0.002). Conclusion : Ce travail a permis d'identifier les déterminants de la mortalité chez les patients transplantés rénaux et de les utiliser afin d'estimer le risque de mortalité avant la réalisation de la transplantation avec le score mBox. Ce dernier pourrait aider le clinicien à stratifier le risque individuel des patients et le guider dans la prise de décisions médicales. La seconde partie de notre travail a mis en évidence le fait que la transplantation reste une option viable et efficace pour les patients fortement immunisés avec une survie des patients comparable à celle des patients non immunisés, et ce malgré une moins bonne survie du greffon.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.